在上一集中,嗳丽丝(米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰)救出了被冷冻的同伴们,众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病䓯使红皇后(Megan Charpentier 饰)的程序发生了错误,变得残曝嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有嗳丽丝一人。而此刻,失去了能力的嗳丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克(肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰)通过病䓯侵入了保护伞公司的系统,他放走了嗳丽丝并告诉她,她是人类最后的希望,而为了拯救人类,他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。嗳丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王(李冰冰 饰),两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时,嗳丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队,从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市,并使用克隆人作为T病䓯的实验对象,为了抵达出口,嗳丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市,而每座城市中,都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。卫剑豹见父亲半晌没有回复他的问题,又见父亲在大哥的帮助下已经又躺了下去,他眼珠几转,跟着又试探着问:父亲,您要是不出声,我可就当您默许了啊。